La lutte contre la pollution atmosphérique, enjeu majeur au c?ur des politiques environnementales depuis 20 ans?

摘要

La pollution atmosphérique particulaire fine (PM2,5) constitue un des facteurs d’exposition contribuant à l’induction decertaines pathologies cardiopulmonaires, et notamment les cancers broncho-pulmonaires (CBP). Toutefois, la relationcausale n’est pas suffisamment documentée quant aux mécanismes d’action potentiellement impliqués. En raison de sonr?le de suppresseur de tumeurs, TP53 est muté dans la majorité des CBP. L’objectif de cette étude a donc été de rechercherles mutations susceptibles d’altérer la fonctionnalité de ce facteur de transcription dans un modèle de cellules pulmonairesépithéliales humaines (A549) exposées à la fraction fine d’un aérosol atmosphérique particulaire d’origine urbano-industrielle.Un échantillon particulaire de granulométrie fine a été collecté à Dunkerque par impaction en cascade. Sa caractérisationphysico-chimique a révélé la présence de nombreux composés inorganiques et organiques, dont la toxicité intrinsèque estconnue. La recherche des mutations altérant la fonctionnalité de la protéine P53 a été effectuée 72 h après l’exposition descellules A549 à la concentration létale à 50?% (CL50, 118,60 μg/mL?= 31,63 μg/cm2) de l’aérosol, à l’aide du FunctionalAnalysis of Separated Alleles in Yeast (FASAY).Seize mutations altérant la fonctionnalité de P53 ont été détectées suite à l’exposition des cellules A549 à l’aérosolparticulaire?: huit délétions de un ou deux nucléotides et huit substitutions de nucléotides, principalement des transitionsA > G et G > A. Ces mutations sont décrites dans la littérature comme pouvant être causées par des mécanismes endogènes.Cette mutagenèse indirecte est généralement en rapport avec le phénomène du stress oxydant, potentiellement induit parles teneurs de l’échantillon particulaire en métaux/métallo?des susceptibles de former des Espèces Réactives de l’Oxygène(ERO), via la réaction de Fenton et l’activation métabolique de composés organiques adsorbés à la surface des particulesatmosphériques. L’implication du stress oxydant dans l’apparition des mutations de TP53 a été confortée par la détection d’unadduit oxydatif à l’ADN, la 8‐hydroxy-2’‐désoxyguanosine (8-OHdG), dans les cellules A549 exposées à l’aérosol particulaire.