Modelos animales para la malaria cerebral y su aplicabilidad para la investigación de nuevos fármacos

摘要

La malaria cerebral es una de las complicaciones más importantes de la infección con Plasmodium falciparum. El 40% de la población mundial vive en áreas afectadas por la malaria, lo que ha resultado en aproximadamente 243 millones de casos clínicos y 863000 muertes en el 2008, la mayoría en ni?os menores de 5 a?os del áfrica subsahariana. La malaria cerebral presenta un gran desafío en el esclarecimiento de su fisiopatología. Aunque no existe un modelo experimental que reproduzca todos los aspectos de la enfermedad en humanos, los modelos murinos han sido el instrumento más provechoso, entre ellos la infección de hospederos susceptibles con la cepa ANKA de Plasmodium bergheies el más generalizado. Los estudios de patogenia de la malaria cerebral experimental están fundamentados por más de 20 a?os de investigación. Este trabajo revisa los hallazgos recientes y selecciona los elementos cardinales que sustentan la relevancia y operatividad de estos modelos. Concluye que la caracterización conductual precisa y la descripción de los cambios histológicos, metabólicos e inmunológicos concomitantes en los modelos actuales pueden ser herramientas útiles para investigar las dianas y la efectividad de futuras intervenciones terapéuticas. Palabras-claves: Malaria cerebral. Plasmodium berghei. Modelos experimentales. Fisiopatología. Antimaláricos. Farmacoterapéutica. ABSTRACT Models for cerebral malaria and their suitability for drug research Cerebral malaria is one of the most important complications of Plasmodium falciparuminfections. Forty percent of the worldwide population is at risk of being infected of malaria. These infections produced approximately 243 millions of clinical cases and 863000 deaths in 2008, the majority of them are children under 5 years old from sub-Saharan Africa. Knowledge of the pathophysiology of cerebral malaria is a big task. At present, no model is capable to reproduce all aspects of the human disease, but murine models have been helpful tools. Among them, infection of susceptible hosts with the strain ANKA of Plasmodium bergheiis the most widely used. Studies of experimental cerebral malaria are based on more than 20 years of research. This work reviewed the recent findings and selected the cardinal elements that support the relevance and operative performance of these models. In summary, it concludes that the use of precise behavioural characterization and description of concomitant histological, metabolic and immunological changes of existing models can become means for successful research on targets and efficacy of future therapeutic interventions.