Avalia??o dos processos de mistura de pós em farmácias magistrais utilizando planejamento fatorial: caso clonidina

摘要

O cloridrato de clonidina é um α2-adrenérgico que reduz a press?o sanguínea e retarda a estimula??o cardíaca simpaticomimética. Esse fármaco é uma substancia de baixo índice terapêutico que possui alta potência, sendo utilizado em baixas concentra??es. Pode ser preparado em farmácias magistrais, seguindo-se rigorosos critérios de Boas Práticas de Manipula??o estipulados pela Anvisa. Esse controle surgiu em raz?o de diversos acidentes possivelmente associados ao uso de cloridrato de clonidina manipulado. Diante disso, o objetivo deste trabalho foi avaliar o processo de mistura de pós na manipula??o magistral da clonidina, buscando seguran?a e reprodutibilidade no referido processo. Para tanto, foram produzidas 60 cápsulas de cada lote, seguindo o planejamento fatorial 23, em que foram estabelecidas as seguintes variáveis de entrada: processo de mistura (dilui??o geométrica e misturador Mixer Plus?), tamanho do invólucro gelatinoso (n° 03 e 02) e concentra??o do fármaco (0,1 e 0,2 mg). A variável resposta para o planejamento foi o teor do fármaco nas cápsulas. Além disso, foram verificados outros parametros de qualidade, como o peso médio e uniformidade de conteúdo. As cápsulas obtidas encontraram-se dentro dos limites especificados pelos compêndios oficiais. Por isso, os resultados sinalizam que apesar do processo de obten??o das cápsulas ser crítico é possível obter produtos com qualidade e seguran?a comprovada. Palavras-chave: Clonidina. Planejamento fatorial. Farmácia magistral. Mistura de pós. ABSTRACT Assessment of powder mixing processes in pharmacies by factorial planning: clonidine case study Clonidine hydrochloride is an α2-adrenergic agonist that reduces the blood pressure and delays cardiac sympathomimetic stimulation. This drug has a low therapeutic index, high potency and is commonly used at low concentrations. It can be prepared at compounding pharmacies, as long as the rigorous criteria of Good Handling Practices stipulated by Anvisa are followed. This control had its origins in several accidents possibly associated with the use of compounded clonidine hydrochloride. In this context, the present study was designed to assess the powder-mixing process during the compounding of clonidine, so as to optimize its safety and repeatability. To this end, 60 capsules were produced in each batch, following 23 factorial planning, using the following input variables: mixing process (geometric dilution or Mixer Plus?), size of gelatin shell (number 03 or 02) and drug concentration (0.1 and 0.2 mg). The response variable for the planning was the amount of drug inside the capsules. In addition, other quality parameters were determined, such as the average weight and content uniformity. The capsules produced were within the limits specified by official compendia. Therefore, the results indicate that, although the process of compounding capsules is critical, it is possible to have products with assured quality and safety.