Resistência ao tratamento no linfoma de Burkitt: associa??o com muta??es específicas no gene TP53?

摘要

O linfoma de Burkitt (LB) surge a partir de uma célula do centro germinativo que perde o controle da prolifera??o devido à ativa??o do gene c-myc. A resistência à apoptose é uma causa importante da falha à quimioterapia na maioria dos canceres e também no LB. A taxa alta de apoptose observada no LB em fases iniciais da gênese do tumor é seguida pelo desenvolvimento subseqüente de inativa??o de vias que levam à apoptose da célula. Uma importante via que se encontra alterada no LB é a via mediada pela proteína p53. Essa via é importante para o controle da prolifera??o celular em resposta ao dano no DNA. Dados da literatura mostram uma correla??o entre muta??es do gene TP53 com resistência ao tratamento. No entanto, alguns estudos têm demonstrado que diferentes tipos de muta??es podem conferir respostas diferentes das células à quimioterapia. Isso tem sido observado em nossos estudos que mostram que linhagens celulares do LB com muta??es diferentes da p53 apresentam uma resposta diferenciada à apoptose induzida por drogas que atuam por essa via, como, por exemplo, a doxorrubicina. Diferentes tipos de muta??es conferem fenótipos funcionais distintos, embora nem sempre ocorra uma perda da fun??o, o que pode ser um importante componente da resistência à quimioterapia no LB. Nesse artigo revisamos a literatura com rela??o à resposta ao tratamento no LB e discutimos o papel das muta??es do gene TP53 na resistência à quimioterapia nesses tumores.