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Dyslipidemia alters sperm maturation and capacitation in LXR-null mice

机译:血脂异常会改变LXR无效小鼠的精子成熟和获能

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摘要

Lipid metabolism disorders (dyslipidemia) are causes of male infertility, but little is known about their impact on male gametes when considering post-testicular maturation events, given that studies concentrate most often on endocrine dysfunctions and testicular consequences. In this study, three-month-old wild-type (wt) and Liver-X-Receptors knock out (Lxrα;β?/?) males were fed four weeks with a control or a lipid-enriched diet containing 1.25% cholesterol (high cholesterol diet (HCD)). The HCD triggered a dyslipidemia leading to sperm post-testicular alterations and infertility. Sperm lipids were analyzed by LC–MS and those from Lxrα;β?/? males fed the HCD showed higher chol/PL and PC/PE ratios compared to wt-HCD (P?
机译:脂质代谢异常(血脂异常)是男性不育的原因,但考虑到睾丸成熟后的事件,它们对男性配子的影响知之甚少,因为研究最集中于内分泌功能障碍和睾丸后果。在这项研究中,对三个月大的野生型(wt)和敲除肝X受体(Lxrα;β?/?)的雄性小鼠进行了四个星期的对照或富含胆固醇的饮食,该饮食中胆固醇含量为1.25%(高胆固醇饮食(HCD))。 HCD引发血脂异常,导致精子睾丸后改变和不育。用LC-MS和Lxrα;β?/?分析精子脂质。饲喂HCD的雄性与wt-HCD相比,具有较高的chol / PL和PC / PE比(P 0.05),而氧固醇含量与wt-HCD(P 0.05)或Lxrα;β/ (P≤0.05)。这些修饰削弱了与膜相关的事件,从而触发了在获能过程中通常发生的酪氨酸磷酸化,如磷酸酪氨酸蛋白质印迹所示。使用流式细胞仪,我们发现Lxrα;β?/?-HCD雄性的精子亚群较小,可以在获能过程中提高其膜流动性(相对于wt或wt-HCD,P?<?0.05)以及细胞内钙浓度(相对于Lxrα,P 2≤0.05;相对于wt,P 2≤0.001。 Lxrα;β?/?中主要精子钙外排泵(PMCA4)的积累减少。雄性饲喂HCD(相对于Lxrα,P <0.05;相对于wt,P 0.001)。这项研究首次显示血脂异常对睾丸后精子成熟的影响,并影响了获能信号的级联反应。它可能会导致在这种病理生理情况下鉴定生育能力的预后标志物,这可以帮助临床医生更好地了解迄今为止被归类为特发性的男性不育症。

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