ENDOTHELIAL DYSFUNCTIONS AND THEIR CORRECTION IN WOMEN WITH EARLY POSTMENOPAUSE

摘要

Цель. Оценить характер нарушений функции эндотелия у женщин в постменопаузе с климактерическим синдромом, особенности ее изменений на фоне длительного применения фиксированной низкодозовой комбинации натурального эстрогена 17β-эстрадиола и прогестинадроспиренона (ДРСП). Материал и методы. В нерандомизированнное неконтролируемое исследование включено 162 женщины в ранней постменопаузе с климактерическим синдромом. Обследуемые пациентки разделены на 2 группы. Основная группа (n=84) получала менопаузальную гормональную терапию (МГТ) фиксированной комбинацией 17β-эстрадиола 1 мг/дроспиренона 2 мг в сутки (Е2 1 мг/ДРСП 2 мг). Контрольная группа (n=78) не получала МГТ. Длительность наблюдения составила 5,2 года. Эндотелий-зависимая вазодилатация (ЭЗВД) плечевой артерии оценивалась в пробе с реактивной гиперемией. Исследовали маркеры эндотелиальной дисфункции (ЭД): уровни эндотелина-1 (ЭТ-1), метаболитов оксида азота (NO), ассиметричного диметиларгинина (ADMA) и антигена фактора Виллебранда (vWF:Ag) в плазме крови высокочувствительным количественным методом твердофазного иммуноферментного анализа. Результаты. У обследованных женщин в постменопаузе с климактерическим синдромом установлено значимое повышение концентрации ЭТ-1 до 1,0 (0,7-1,3) фМоль/мл, повышение уровня vWF:Ag до 0,835 (0,760-0,990) Ед/мл и снижение уровня суммарного содержания стабильных метаболитов оксида азота (NOx) до 39,2 (35,4-43,7) мкмоль/л. Нарушения ЭЗВД плечевой артерии выявлены у 50 (59,5%) женщин основной группы и 45 (57,6%) женщин группы контроля (р=0,7). Выявлены взаимосвязи между величиной ЭЗВД и уровнями ADMA (r=-0,31, p=0,029) и NOx (r=0,31, p=0,002). У пациенток с нарушенной ЭЗВД выявлено значимое снижение уровня стабильных метаболитов NO и повышение ADMA и ЭТ-1. На фоне МГТ отмечено значимое возрастание ЭЗВД плечевой артерии на протяжении всего периода наблюдения, повышение уровня метаболитов NO и снижение уровней ЭТ-1 и ADMA к 12-му месяцу наблюдения. Заключение. Выявлено нарушение функции эндотелия у большинства женщин в периоде ранней постменопаузы, наиболее выраженные изменения отмечены у пациенток с нарушенной вазореактивностью плечевой артерии. Установлены благоприятные изменения функционального состояния эндотелия сосудов на фоне длительной МГТ фиксированной комбинацией Е2 1 мг/ДРСП 2 мг.