Expression von mTOR und AREG unter Everolimus, Sunitinib und Sorafenib in HPV-positiven und -negativen SCC

摘要

Zusammenfassung Einleitung: Das Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereiches stellt die sechsth?ufigste Krebsart weltweit dar und zeigt eine in den letzten Jahrzehnten kaum verbesserte 5-Jahres-überlebensrate für die Patienten. Innovative Therapieans?tze sind notwendig um die Situation zu verbessern. Methode: Diese in vitro-Studie untersucht die Expression von mTOR und AREG in p16-negativen und einer p16-positiven Plattenepithelkarzinomzelllinie vor und nach Exposition mit dem mTOR-Inhibitor Everolimus und den Multityrosinkinase-Inhibitoren Sunitinib und Sorafenib mit Konzentrationen zwischen 1,0 und 25,0 μmol/ml. Die Inkubationszeit betr?gt 2-8 Tage. Die Proteinexpression wird mittels ELISA bestimmt. Ergebnisse: AREG und mTOR werden in allen drei Zelllinien exprimiert. In der p16-positiven Zelllinie ist die mTOR-Expression deutlich erh?ht und die AREG-Expression deutlich geringer als in p16-negativen Zellen. Everolimus, Sunitinib und Sorafenib reduzierten signifikant die mTOR-Expression. Everolimus verringerte die AREG-Level signifikant unabh?ngig vom p16-Status. Unter Sunitinib und Sorafenib zeigten sich erh?hte AREG-Level in p16-negativen Zellen aber nicht in p16-positiven Zellen. Schlussfolgerung: Alle drei Medikamente erm?glichen eine signifikante mTOR-Suppression. p16-positive Zellen haben eine erh?hte Empfindlichkeit für eine AREG-Suppression unter Sunitinib und Sorafenib. Dies l?sst antiangiogenetische Effekte erwarten und erlaubt m?glicherweise eine Verz?gerung der Tumorprogression. Bei p16-negativen Zelllinien tritt unter Sunitinib und Sorafenib dagegen eine Hochregulation von AREG als m?glicher Resistenzmechanismus gegen diese antiangiogenetischen Effekte auf.Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.