Progress in the study of botulinum toxin for the treatment of movement disorders

摘要

肉毒毒素（BTX）为革兰阳性厌氧芽胞肉毒梭菌在繁殖过程中产生的一种细菌外毒素。根据其毒性和抗原属性不同共分为A ~ G 7 种血清类型，它们具有相似的化学结构和相对分子质量。其中，以A型肉毒毒素（BTX?A）之毒力最强、最稳定，易于生产、提纯和精制，因而最早被用于实验研究和临床实践。肉毒毒素的作用机制，是选择性地作用于外周胆碱能神经元末梢，抑制刺激性和自发性乙酰胆碱囊泡释放，从而引起注射局部肌肉短暂性麻痹。肉毒毒素的不同血清类型在细胞内的作用位点不同，但其生物学活性相似。运动障碍性疾病如帕金森病（PD）及帕金森综合征、肌张力障碍、震颤、亨廷顿病（HD）、面肌痉挛（HFS）、痉挛状态（spasticity）、抽动障碍、僵人综合征等，为神经科临床常见累及运动数量、运动表现及运动随意控制异常的一类异源性疾病；主要表现为多种形式的姿势异常及不自主运动，常使患者处于尴尬无助的境地，严重发作时可丧失正常工作和生活自理能力。运动障碍性疾病之发病原因和发病机制复杂多样，治疗方法亦较少。1980 年，Scott［1］首次报告注射A 型肉毒毒素用于替代手术治疗斜视，之后随着肉毒毒素基础研究的不断深入，其临床治疗范围亦逐渐由眼科拓展至神经科、口腔科、康复医学、整形外科及美容等领域。在神经科方面，肉毒毒素主要用于治疗各种运动障碍性疾病、自主神经症状以及疼痛症状的控制等。选择适宜的靶肌肉，注射适量肉毒毒素能够迅速消除或缓解肌肉痉挛，改善肌肉异常收缩相关性疼痛、震颤、姿势异常、运动障碍等临床表现，从而提高患者生活质量。目前，国内外应用不同肉毒毒素制剂治疗多种运动障碍性疾病的临床研究报道不断增加，其有效性和安全性也在临床实践中进一步获得证实。目前，市售A 型肉毒毒素包括：（1）美国Botox?（ 保妥适，美国加利福尼亚州欧文市Allergan Inc 公司），100 U/支，2006 年已在中国上市。（2）英国Dysport?（英国伯克郡梅登黑德市Ipsen公司），500 U/支。（3）德国Xeomin?，100 U/支。（4）国产注射用A 型肉毒毒素（衡力，兰州生物制品研究所），50 ~ 100 U/支。美国Solstice Neurosciences公司生产的Myobloc 为B 型肉毒毒素（BTX?B）制剂。各种肉毒毒素制剂的效价有所不同，一般Botox、Dysport 和Myobloc 的等效剂量为1∶（3 ~ 4）∶（50 ~100），国产衡力和德国Xeomin 的效价与美国Botox类似。在本文中，我们将回顾近年国内外应用肉毒毒素治疗运动障碍性疾病的相关文献，并对肉毒毒素常见适应证的治疗进展进行综述。