Reserpine-induced central effects: pharmacological evidence for the lack of central effects of reserpine methiodide

摘要

Reserpine, an alkaloid from Rauwolfia serpentina, was widely used for its antihypertensive action. However, its use has been reduced because of its sedative and extra pyramidal symptoms. In the present investigation, reserpine methiodide (RMI), a quaternary analogue of reserpine, was synthesized and pharmacologically evaluated in rats and mice for its central (barbiturate hypnosis, spontaneous motor activity, body temperature, and avoidance of conditioned response) and peripheral actions (blood pressure) in comparison with reserpine. The results indicate that reserpine produced a dose-dependent depression of the central nervous system. RMI at doses equal to and double the equimolar doses of reserpine did not produce any behavioural changes compared with control animals. Nevertheless, both reserpine and RMI were found to produce dose-dependent reduction in the blood pressure of anaesthetized rats, although only at higher doses of RMI, indicating that quaternization of reserpine not only attenuated the entry of RMI into the central nervous system, but also reduced its access to the target tissue in the periphery. It is speculated that the hypotensive actions of RMI may also be due to peripheral depletion of catecholamines.Key words: resperine methiodide (RMI), reserpine, behaviour, blood pressure, mice, rats. La réserpine, un alcaloïde de Rauwolfia serpentina, a été largement utilisée dans le passé pour son action antihypertensive. Toutefois, son utilisation a diminué au cours des dernières années en raison de ses symptômes de sédation et extrapyramidaux. Dans la présente étude, la réserpine méthiodide (RMI), un analogue quaternaire de la réserpine, a été synthétisée et évaluée sur le plan pharmacologique pour ses actions centrales et périphériques et comparée à la réserpine. Le changement de comportement des souris et des rats après un traitement à la réserpine ou à la RMI, tel qu'évalué par leurs effets sur l'hypnose induite par les barbituriques, l'activité motrice spontanée, la température corporelle et l'évitement de la réponse conditionnée, a été considéré comme faisant partie des actions centrales, alors que leur influence sur la pression artérielle des rats anesthésiés normotendus a été mesurée comme faisant partie des actions périphériques. Les résultats ont indiqué que la réserpine a causé une dépression dose-dépendante du système nerveux central, tel que déterminé par une série de tests sur le comportement des souris et des rats. La RMI, aux doses égales aux doses équimolaires de réserpine ou à des doses équivalant au double de ces doses, n'a pas causé de changement de comportement comparativement a ce qui a été observé chez les animaux témoins. Néanmoins, tant la réserpine que la RMI, bien qu'aux aux doses plus élevées de RMI uniquement, ont provoqué une diminution dose-dépendante de la pression artérielle des rats anesthésiés, ce qui indique que la quaternisation de la réserpine a non seulement atténué l'entrée de la RMI dans le système nerveux central, mais qu'elle a aussi réduit son entrée dans le tissu cible en périphérique. On émet l'hypothèse que les actions hypotensives de la RMI pourraient aussi être causées par la réduction périphérique de catécholamines.Mots clés : réserpine méthiodide (RMI), réserpine, comportement, pression artérielle, souris, rats.[Traduit par la Rédaction]