Antioxidant supplemention in the treatment of skeletal muscle insulin resistance: potential mechanisms and clinical relevance

摘要

The incidence of type 2 diabetes has increased dramatically over the past several decades and this trend is projected to continue into the foreseeable future. Skeletal muscle insulin resistance is thought to be a key development in the pathogenesis of type 2 diabetes. Given this fact, interventions that prevent or reverse impairments in skeletal muscle action can have profound effects on whole-body glucose homeostasis. Traditional approaches used in this regard include exercise, weight loss, and insulin-sensitizing drugs such as thiazolidinediones (TZDs). Although these interventions have proven effective in improving glucose homeostasis, there are adherence issues seen with lifestyle interventions and undesirable side effects have been reported with TZDs. With these points in mind, the development of alternative strategies to maintain or improve skeletal muscle insulin sensitivity is warranted. In this context, the purpose of the present review is to highlight the role of antioxidant compounds in the prevention and treatment of skeletal muscle insulin resistance. Specifically, we will briefly describe the mechanisms of insulin-stimulated skeletal muscle glucose uptake and the potential mediators of oxidative stress induced insulin resistance, highlight data suggesting that antioxidant compounds can have beneficial effects on skeletal muscle insulin action, and discuss potential mechanisms mediating this effect.%Au cours des dernières décennies, le nombre de nouveaux cas de diabète de type 2 a augmenté de façon stupéfiante et ce phénomène ne semble pas vouloir ralentir dans un avenir proche. L'insulinorésistance du muscle squelettique jouerait un rôle de première importance dans la pathogenèse du diabète de type 2. Ceci étant dit, les interventions menées pour prévenir ou corriger les troubles fonctionnels du muscle squelettique devraient avoir un impact majeur sur l'homéostasie du glucose dans l'organisme. Les approches classiques sont l'activité physique, la perte de poids et les médicaments conçus pour sensibiliser l'insuline tels les thiazolidinediones (TZDs). Bien qu'on ait démontré l'efficacité de ces interventions dans l'amélioration de l'homéostasie du glucose, les interventions au plan du mode de vie n'atteignent pas toujours leur objectif et les TZDs suscitent des effets secondaires. Compte tenu de ces observations, il faudrait donc développer d'autres stratégies d'intervention pour maintenir ou améliorer la sensibilité du muscle squelettique à l'insuline. Dans cette optique, le but de cet article-synthèse est de souligner l'importance des substances antioxydantes dans la prévention et le traitement de l'insulinorésistance du muscle squelettique. En fait, nous décrivons brièvement les mécanismes de la captation du glucose par l'action de l'insuline sur le muscle squelettique et nous présentons les médiateurs potentiels de l'insulinorésistance causée par un stress oxydatif ; en outre, nous indiquons, études à l'appui, que les substances antioxydantes ont un effet bénéfique sur l'action de l'insuline au niveau du muscle squelettique et nous en analysons les mécanismes potentiels.