新規ゴルジ体β-グリコシダーゼと糖鎖修飾の関係解明：糖鎖解析に向けた阻害剤の探索

摘要

【目的】ヒト細胞においてタンパク質のN-結合型糖鎖修飾は、様々なα-グリコシダーゼおよび糖転移酵素により制御され ているが、β-グリコシダーゼが糖鎖修飾に関与するという報告はない。そこで、基質となる糖鎖の結合様式と修飾反応に 着目し、複数の未知β-グリコシダーゼが糖鎖修飾に関与していると仮定した。これまでに我々は、既知糖鎖修飾酵素の活 性部位構造に基づいた精密な蛍光基質を設計·合成し、それらを用いて仮定した未知β-グリコシダーゼ活性β-アロシダ ーゼ·β-ガラクトシダーゼ）をゴルジ体に発見した。次に、光親和性標識法を用いて活性本体の単離を試みた結果、本 活性がヒトβ-ガラクトシダーゼ（GLB1)に由来する可能性を示した。本研究では、これら酵素活性の糖鎖修飾における役 割の解明を目的として、これら酵素の機能解析に利用可能な新規阻害剤の探索を行った。