Antisense anti-IGF-I therapy of primary hepatic cancer

摘要

Des patients souffrant de cancer primitif du foie ont été traités selon une approche de thérapie génique cellulaire utilisant comme stratégie l’inhibition de l’expression du gène IGF-I par des vecteurs antisens comme cela a été réalisé récemment dans le cas du glioblastome. Cette technologie des antisens anti-IGF-I appliquée aux traitements des cancers humains a été mise au point sur un modèle de tératocarcinome de souris présentant les aspects physiopathologiques des tumeurs hépatiques ou gliales. Premièrement, des lignées cellulaires de souris PCC3 et des lignées de cellules établies à partir de tumeurs humaines sont transfectées avec des vecteurs exprimant l’ARN antisens IGF-I ou des vecteurs permettant la formation de structure triple hélice du gène IGF-I. Les cellules murines et humaines transfectées montrent une inhibition totale de l’expression de IGF-I et une expression des antigènes du complexe majeur d’histocompatibilité de classe 1 (CMH-1). L’injection de ces cellules transfectées, soit par des vecteurs antisens IGF-I ou par des vecteurs triple hélice IGF-I exprimant les antigènes CMH-1 à des souris syngéniques développant un tératocarcinome, a permis de stopper complètement la croissance tumorale dans six cas sur huit et dans sept cas sur huit respectivement. L’efficacité de cette thérapie anti-IGF-I a été évaluée de la manière suivante: deux patients ayant subi une excision chirurgicale de leurs tumeurs hépatiques primaires et deux malades atteints de glioblastome ont eu une inoculation de ces cellules transfectées érimentaux, on a constaté une augmentation du pourcentage des lymphocytes cytotoxiques CD8 du sang périphérique avec une transition caractéristique du sous-type CD8+ CD11b+ vers le sous-types CD8+CD11b- après chacune des trois vaccinations effectuées. Les patients atteints d’hépatocarcinome ont été suivis pendant 19 mois en se basant sur la durée de survie des patients du groupe glioblastome qui varie de 19 à 24 mois. Au terme des ces essais, aucun effet indésirable significatif n’a été signalé. Il a été conclu que cette stratégie thérapeutique anti-IGF-I avait induit une réponse immune antitumorale efficace et qu’elle pourrait être prochainement, dans certains cas, une voie alternative pour le traitement des hépatocarcinomes qui constituent un réel problème de santé publique en Afrique.