Chediak-Higashi综合征合并细胞毒性T细胞淋巴瘤一例

摘要

患儿，女，8岁，因“发现颈部淋巴结肿大半个月，发热、咳嗽5 d”于2017年1月25日入院，查体：体温37.7°C，发育正常，营养中等，全身皮肤白皙，头发色浅，呈灰白色，面部、颈部、双上肢可见弥漫性褐色斑片，边界清，双下肢可见色素脱失斑。虹膜色浅，颈部双侧可触及多个肿大淋巴结，大小约4 cm×4 cm×3 cm，边界不清，活动度差，无触痛，质地中等。腹膨隆，肝肋缘下约3 cm，质韧，边锐。脾平脐，质韧，边锐，无触痛。既往史：患儿出生后随年龄增长，头发逐渐变为灰白色，日照后面部、颈部、上肢出现褐色斑点。6月龄后反复患呼吸道感染，每年4~6次，抗感染治疗后好转。2014年因反复感染、皮肤及头发颜色异常就诊于首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科，检测到LYST基因Exon6存在无义突变c.3310C>T(p.Arg1104Ter)（杂合），确诊为Chediak-Higashi综合征（CHS）。家族史：父母非近亲结婚，有一姐，10岁，体健。血常规：WBC（1.06~4.35）×109/L，HGB 68~97 g/L，PLT（9~54）×109/L，ANC（0.21~0.70）×109/L；EB病毒DNA（4.55~7.91）×105拷贝/ml；巨细胞病毒DNA<500拷贝/ml；细小病毒DNA<1000拷贝/ml；铁蛋白>1500 ng/ml；LDH 941~1423 U/L；甘油三酯2.49~3.89 mmol/L；肝功能：ALT 56~273 U/L，AST 18~109 U/L；纤维蛋白原：0.54~1.21 g/L；免疫功能：IgM 0.10~0.50 g/L，IgG 0.53~10.49 g/L，IgA 0.05~0.49 g/L；细胞因子：IL-8 26.10 pg/ml，IL-6 6.39 pg/ml，IL-2受体>7500 U/ml，IL-10 469.00 pg/ml，TNF-α 63.60 pg/ml。颈部CT平扫+增强：颈部双侧、下颌、纵隔及胸廓入口多发淋巴结肿大，局部可见点状钙化、片状低密度影，轻度强化；胸腹部CT平扫+增强：胸廓入口、纵隔、肺门、肠系膜及腹膜后多发淋巴结肿大，部分融合，增强CT呈轻中度均匀强化；肺部感染，左肺上叶大片影；两侧胸腔积液；肝脾大，胆囊壁水肿；腹盆腔少量积液。头颅+全脊柱MRI未见明显异常。骨髓象：骨髓增生活跃，粒系占52.5%，部分中性粒细胞核萎缩畸形，胞质内含有数量不等的暗紫红颗粒，可见单核、网状及吞噬红细胞现象。患儿头发的倒置显微镜检查结果显示：黑色素颗粒增大，呈串珠状排列。淋巴结病理会诊（首都医科大学附属北京儿童医院）：（颈部左侧）淋巴结细胞毒性T细胞淋巴瘤伴EB病毒感染。免疫组化：ALK（−）、CD15（−）、CD20（−）、CD21（−）、CD2（+）、CD3（+）、CD7（+）、CD8（+）、CD30（散在细胞+）、CD43（+）、CD5（+）、CD79a（−）、CD56（−）、cyclinD1（散在细胞+）、Ki-67（50%+）、P53（10%+）、PAX-5（少数细胞+）、TdT（−）、BRB（+）、TIA1（±）、EBNA2（+）。诊断为：①非霍奇金淋巴瘤（细胞毒性T细胞淋巴瘤伴EB病毒感染，Ⅲ期）；②噬血细胞综合征；③CHS。2017年2月予HLH-2004方案化疗1周，病理结果明确后，分别予SMILE方案和VIPD方案各化疗1个疗程，患儿颈部淋巴结基本消退，肝脾恢复至正常，影像学评估部分缓解。患儿转至上级医院行异基因造血干细胞移植（中华骨髓库无关供者10/10个位点HLA高分辨配型全合供者，血型是O+供B+）。截至2020年6月，患儿移植后35个月，健康生存中。