IgG和IgA双克隆型淋巴浆细胞淋巴瘤一例

摘要

患者，男，72岁，因“上腹部隐痛1年余，加重1个月余”入院。患者2019年自觉上腹部隐痛，呈阵发性，伴乏力、盗汗，伴腰背部疼痛，无低热，未予重视。2020年4月患者上述症状较前加重，于我院普外科住院治疗。查体：贫血貌，剑突下轻压痛，余无阳性体征。入院后查血常规：HGB 75 g/L，WBC及PLT正常。生化常规：白蛋白25.3 g/L，球蛋白65.6 g/L，β2-微球蛋白5.70 mg/L，LDH 86 U/L，余各项指标正常。免疫功能：IgG 51.9 g/L，IgA 2.53 g/L，IgM 0.97 g/L。胸腹部CT：肺气肿，两肺慢性炎性病变伴间质性炎症，肝脾正常，未见肿大淋巴结影，无骨质破坏。患者因球蛋白升高转入血液科，查肿瘤标志物、溶血筛查、甲状腺功能、IgG4、狼疮全套均正常。胃镜：糜烂性胃炎（轻度），幽门螺杆菌阴性。肠镜无异常。骨髓细胞形态学示：取材染色良好，骨髓增生明显活跃，粒系占16.5％，红系占3％，红系增生减低，各阶段比例减低，形态大致正常，成熟红细胞呈缗钱状排列，可见嗜多色性红细胞。淋巴细胞比例增高，占78％，可见浆细胞样淋巴细胞（7％），巨核细胞15个，产板巨核细胞2个，考虑淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）可能。免疫分型：可见约9.5％单克隆B淋巴细胞，免疫表型为CD19+CD20+CD5−CD10−CD23+者，FMC7（+）、CD79b（+）、CD22（−）、CD25（−）、sIgM（−），胞内免疫球蛋白κ轻链限制性表达，提示为单克隆B细胞；另见约3.6％单克隆浆细胞，免疫表型为CD38+ CD19+者，CD138（−）、CD56（−）、CD117（−）、CD200（−），胞内免疫球蛋白κ轻链限制性表达。血清免疫固定电泳：发现异常双克隆条带，双克隆免疫球蛋白类型为IgG-κ和IgA-κ型。血清轻链：κ轻链18.19 g/L，λ轻链0.51 g/L，κ/λ35.667。LPL/华氏巨球蛋白血症（WM）相关基因突变检测：MYD88-L265P突变频率4.3％，ARID1A、CD79A、CD79B、CXCR4、KMT2D、LYN、NOTCH2、PRDM1、TP53、TRAF3基因未检测到突变。骨髓病理：骨髓小腔内见大量肿瘤细胞弥漫分布，肿瘤细胞轻度异型，核小，胞质淡粉染，少数细胞胞质空亮，细胞核小于2个正常淋巴细胞，核染色质细腻，核仁不明显，部分细胞核偏位，呈浆样分化，核分裂象偶见，肿瘤细胞间可见少量成熟的造血成分，考虑淋巴组织增殖性疾病。免疫组化标记：CD20（+），CD79a（+），CD3（−），CD38（+），MPO粒系细胞（+），CD235a红系细胞（+），CD61巨核细胞（+），Ki-67阳性指数约为3％，κ（+），λ（−）。符合具有浆样分化的低级别B细胞淋巴瘤累及骨髓，倾向于诊断为：①LPL；②边缘区淋巴瘤（黏膜相关性B细胞淋巴瘤）。染色体核型：正常。淋巴瘤FISH：CCND1/IgH重排阴性，BCL2/IgH重排阴性，BCL-6重排阴性，c-MYC/IgH重排阴性，API2/MALT重排阴性。综合上述实验室检查，诊断为IgG和IgA双克隆型LPL。给予2个疗程PD方案治疗后，复查血常规提示HGB 112 g/L，较前明显上升。复查血清免疫固定电泳提示双克隆免疫球蛋白，类型为IgG-κ和IgA-κ型，M蛋白浓度较前下降>50％，体液免疫提示IgG及IgA分别下降至22.7 g/L和0.91 g/L，疗效评价为部分缓解。目前患者仍在治疗及随访中，最佳疗效有待进一步治疗后评估。