封闭CD158受体表位对供者自然杀伤细胞杀伤受者成熟树突细胞的研究

摘要

自然杀伤（natural killer，NK）细胞是固有免疫系统的一部分，是机体抵御病毒感染、肿瘤细胞生长及转移的第一道防线 。而NK细胞的异源反应性更是目前研究的热点。临床上，HLA不相合造血干细胞移植（HSCT）中，“licensed” NK细胞具有异源反应性。而“non-licensed” NK细胞在富于细胞因子的造血环境下，也可能发生活化。这也说明，尽管供受者抑制型KIR/HLA配体不相合，NK细胞自身“licensing”和“education”功能，也可使得NK细胞活化 。我们前期对活化型KIR与配体进行研究，发现活化型KIR2DS1基因能有效介导NK细胞杀伤树突细胞（DC），且来自HLA-C1纯合子、KIR2DS1阳性的NK细胞在体外实验中能被C2组靶细胞显著激活 – 。我们研究经体外修饰供者NK细胞的抑制型KIR，即封闭CD158受体表位前后对受者DC的杀伤作用，并进一步探索供受者KIR/HLA模式，为临床单倍体异基因HSCT(allo-HSCT）筛选最佳供者提供分子依据。