第二代测序技术在血液系统疾病临床应用中的研究进展

摘要

二代测序(Next Generation Sequencing, NGS)又称为高通量测序或深度测序(Deep-sequencing)，1次可对几十万到几百万条DNA片段进行序列测定和分析。2014年度Nature Methods杂志将NGS技术评选为近十年对生物学研究影响最深的十大技术之首 。2003年美国454 Life Sciences公司首先建立了基于焦磷酸测序法的NGS技术，两年后哈佛大学遗传学家George Church提出“个人基因组计划”，从此掀起了NGS革命的热潮 。2008年，华盛顿大学圣路易斯医学院报道的全球首例急性髓系白血病(AML)-M 患者全基因组测序(Whole genome sequencing，WGS)结果 ，是NGS技术首次应用于临床医学。随后，NGS技术开始在乳腺癌、肺癌、黑色素瘤等实体肿瘤中广泛应用。NGS技术为血液系统疾病的临床研究带来了革命性的进步，尤其是毛细胞白血病(HCL)中BRAF V600E基因突变 、华氏巨球蛋白血症(WM)中MYD88 L265P基因突变 及JAK2和MPL突变阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)中CALR基因突变 的发现为血液系统疾病的诊治带来了突破性进展。本文我们主要就NGS技术的在血液系统疾病中应用的必要性、主要特点、基本原理及其在血液系统疾病中的具体应用、现有成果、前景展望进行综述。