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Nucleophosmin Interacts with PIN2/TERF1-interacting Telomerase Inhibitor 1 (PinX1) and Attenuates the PinX1 Inhibition on Telomerase Activity

机译:核糖蛋白与PIN2 / TERF1相互作用的端粒酶抑制剂1(PinX1)相互作用并减弱PinX1对端粒酶活性的抑制作用。

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摘要

Telomerase activation and telomere maintenance are critical for cellular immortalization and transformation. PIN2/TERF1-interacting telomerase inhibitor 1 (PinX1) is a telomerase regulator and the aberrant expression of PinX1 causes telomere shortening. Identifying PinX1-interacting proteins is important for understanding telomere maintenance. We found that PinX1 directly interacts with nucleophosmin (NPM), a protein that has been shown to positively correlate with telomerase activity. We further showed that PinX1 acts as a linker in the association between NPM and hTERT, the catalytic subunit of telomerase. Additionally, the recruitment of NPM by PinX1 to the telomerase complex could partially attenuate the PinX1-mediated inhibition on telomerase activity. Taken together, our data reveal a novel mechanism that regulates telomerase activation through the interaction between NPM, PinX1 and the telomerase complex.
机译:端粒酶的活化和端粒的维持对于细胞永生化和转化至关重要。与PIN2 / TERF1相互作用的端粒酶抑制剂1(PinX1)是端粒酶调节剂,PinX1的异常表达导致端粒缩短。识别与PinX1相互作用的蛋白对于理解端粒的维持非常重要。我们发现PinX1直接与核磷蛋白(NPM)相互作用,该蛋白已被证明与端粒酶活性呈正相关。我们进一步表明,PinX1在NPM和hTERT(端粒酶的催化亚基)之间的连接中起着连接子的作用。此外,PinX1将NPM募集到端粒酶复合物中可以部分减弱PinX1介导的对端粒酶活性的抑制作用。综上所述,我们的数据揭示了一种通过NPM,PinX1和端粒酶复合物之间的相互作用调节端粒酶激活的新机制。

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