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Axonal autophagosomes use the ride-on service for retrograde transport toward the soma

机译:轴突自噬体使用乘车服务向躯体逆行运输

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摘要

Degradation of autophagic vacuoles (AVs) via lysosomes is an important homeostatic process in cells. Neurons are highly polarized cells with long axons, thus facing special challenges to transport AVs generated at distal processes toward the soma where mature acidic lysosomes are relatively enriched. We recently revealed a new motor-adaptor sharing mechanism driving autophagosome transport to the soma. Late endosome (LE)-loaded dynein-SNAPIN motor-adaptor complexes mediate the retrograde transport of autophagosomes upon their fusion with LEs in distal axons. This motor-adaptor sharing mechanism enables neurons to maintain effective autophagic clearance in the soma, thus reducing autophagic stress in axons. Therefore, our study reveals a new cellular mechanism underlying the removal of distal AVs engulfing aggregated misfolded proteins and dysfunctional organelles associated with several major neurodegenerative diseases.
机译:通过溶酶体降解自噬泡(AVs)是细胞中重要的体内平衡过程。神经元是具有长轴突的高度极化的细胞,因此在将远端过程中产生的AV向着相对富集成熟酸性溶酶体的体细胞运输时面临着特殊的挑战。最近,我们揭示了一种新的自动适配共享机制,可将自噬小体转运至躯体。晚期内体(LE)加载的动力蛋白-SNAPIN电机-适配器复合物介导自噬体与远侧轴突中LE融合后的逆行转运。这种运动适配器共享机制使神经元能够保持躯体中有效的自噬清除,从而减少轴突的自噬压力。因此,我们的研究揭示了一种新的细胞机制,该机制消除了远端AV的发生,吞噬了与几种主要神经退行性疾病相关的聚集的错误折叠的蛋白质和功能异常的细胞器。

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