预测贝伐珠单抗抗肿瘤治疗效果的生物学标记物

摘要

贝伐珠单抗已被用于多种恶性肿瘤的治疗，但仍没有一个公认的普遍适用的疗效预测指标。目前除了以影像学、副反应作为预测因子外，很多研究集中在对生物学标记物的筛选上。循环标记物中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）水平对疗效的预测没有定论，而治疗前高水平可溶性血管内皮生长因子受体（soluble vascular endothelial growth factor receptor, sVEGFR）及低水平血管细胞间粘附因子-1、E-选择素、血管紧张素-2预示着治疗反应更好。肿瘤组织免疫组化方面，研究发现治疗前磷酸化VEGFR2与VEGFR2比值高或低表达碳酸酐酶9（carbonic anhydrase 9, CA9）、CD31-微血管密度（CD31-microvessel density, CD31-MVD）患者的疾病控制率高。另外基因方面的研究显示含有VEGF-634 CC和VEGF-1498 T者副反应较少，而携带VEGFR2 H472Q变异型基因者出现副反应的几率高。综上，要找到合适的生物学标记物来预测贝伐珠单抗抗肿瘤治疗的效果，需要进一步的基础研究去发现更特异的作用位点及更大规模的临床试验去验证。