海马NMDA受体和NOS在慢性应激性抑郁发生中的作用及其相互关系

摘要

运用慢性不可预见性温和应激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)建立抑郁动物模型,通过海马内微量注射、动物行为学观察及免疫组织化学方法检测海马内一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)表达的变化,探讨CUMS诱发抑郁与海马谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体和NOS的关系。结果发现:CUMS组大鼠表现出抑郁样行为变化,海马NOS表达显著升高;海马微量注射NMDA受体激动剂,动物行为学表现与CUMS组相同,NOS表达升高;海马微量注射非竞争性NMDA受体拮抗剂MK-801能明显改善应激引起的抑郁样行为表现,并降低海马NOS表达。这些结果表明慢性不可预见性应激可能使谷氨酸(glutamic acid,Glu)过量释放,NMDA受体过度激活,NOS高表达,NO过量产生,损伤海马神经元,导致抑郁发生。