miR-125b-5p靶向调控p53及PDCD4表达对心力衰竭合并心房颤动大鼠心肌细胞凋亡的影响

摘要

目的探究微小RNA(miR)-125b-5p靶向调控p53和程序性死亡因子4(PDCD4)对心力衰竭(HF)合并心房颤动(AF)大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法采用随机数字表法将建立HF模型并诱导AF成功的30只SD大鼠分为模型组和miR-125b-5p组,每组15只,另取15只正常大鼠作为对照组。miR-125b-5p组大鼠尾静脉注射miR-125b-5p类似物(300μg/次,1次/周,连续4周)。分析各组大鼠左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)、AF诱导率、诱导时间和细胞凋亡情况。采用RT-qPCR检测心肌组织中miR-125b-5p、p53及PDCD4 mRNA相对表达水平。采用Western blot法检测PDCD4和p53蛋白相对表达水平。在心肌细胞中通过双荧光素酶报告实验分别验证miR-125b-5p与p53及PDCD4的靶向关系。结果miR-125b-5p组、模型组的LVEF、LVFS均低于对照组,AF诱导率、诱导时间、凋亡指数、PDCD4及p53 mRNA和蛋白相对表达水平均高于对照组(均P<0.05)。miR-125b-5p组的LVEF、LVFS和miR-125b-5p相对表达水平高于模型组,AF诱导率、诱导时间、凋亡指数、PDCD4及p53 mRNA和蛋白相对表达水平均低于模型组(均P<0.05)。3组大鼠miR-125b-5p、p53及PDCD4 mRNA相对表达水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。miR-125b-5p能够与PDCD4和p53的靶向结合(P<0.05)。结论miR-125b-5p通过抑制PDCD4和p53蛋白抑制心肌细胞的凋亡,从而缓解HF合并AF。