腹腔注射木犀草素调控sirt1/FOXO1通路对慢性坐骨神经结扎大鼠痛觉敏化的影响

摘要

目的 探讨腹腔注射木犀草素调控sirt1/FOXO1通路对慢性坐骨神经结扎(CCI)大鼠痛觉敏化的影响.方法 将72只SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组(S组)、慢性坐骨神经结扎组(CCI组)、CCI联合木犀草素腹腔给药组(Lut组)、CCI联合木犀草素和沉默信息调节因子1(sirt1)抑制剂EX725腹腔给药组(Lut+EX组),每组各18只.S组仅暴露坐骨神经并游离连接组织,不做CCI,其余3组大鼠建立CCI模型.模型建立后,S组和CCI组腹腔注射0.9％氯化钠注射液2.5 ml/kg,Lut组腹腔注射木犀草素2.0 ml/kg+含1％二甲基亚砜(DMSO)的0.9％氯化钠注射液0.5 ml/kg,Lut+EX组腹腔注射木犀草素2.0 ml/kg+EX5270.5 ml/kg,均连续给药7 d.分别在术前1天和CCI模型建立后第1、3、7、14天测定各组大鼠的机械性缩足反射阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).术前1天和CCI后第7、14天提取大鼠脊髓背角组织,测定sirt1、叉头转录因子1(FOXO1)和乙酰化FOXO1蛋白表达.结果 各组大鼠CCI前1天MWT和TWL均相近(均P>0.05);CCI后第1、3、7、14天,CCI组、Lut组、Lut+EX组MWT和TWL均明显低于S组(均P0.05);CCI后第1、3、7、14天,Lut组MWT和TWL均明显高于CCI组(均P0.05).与S组比较,各组大鼠CCI后第7、14天脊髓背角sirt1蛋白水平均下降(均P<0.05),Lut组和Lut+EX组sirt1蛋白水平较CCI组明显增高(均P<0.05).与S组相比,各组大鼠在CCI后第7、14天脊髓背角FOXO1和乙酰化FOXO1蛋白水平均上调(均P<0.05);与CCI组、Lut+EX组比较,Lut组在CCI后第7天FOXO1蛋白水平升高,第14天FOXO1蛋白水平降低,乙酰化FOXO1水平较前两组降低更明显(均P<0.05).结论 木犀草素可上调CCI大鼠脊髓背角sirt1蛋白水平,降低FOXO1乙酰化,通过调节sirt1/FOXO1信号通路,降低神经病理性疼痛导致的痛觉敏化.