棉酚对2型糖尿病大鼠肾脏SGK1、Col-Ⅳ基因表达的影响

摘要

目的观察棉酚对2型糖尿病大鼠肾脏组织形态的影响,探讨糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)、IV 型胶原(Col-Ⅳ)在糖尿病肾病发病中的作用及棉酚干预的机制.方法雄性 SD 大鼠30只随机分成正常对照组、2型糖尿病组、棉酚干预组(各10只).后两组给以高脂饮食加小剂量(30mg/kg)链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型.此后,棉酚干预组按15mg· kg-1·d-1剂量棉酚(溶于2%羧甲基纤维素)灌胃4周.从第5周起,按15mg/kg 剂量棉酚每周给予维持剂量一次至第12周末.检测大鼠生化指标：血糖、血尿素氮(BUN)、尿蛋白；称量大鼠体重(Bw)、肾重(Kw)并计算肾指数(K/Bw)；用光镜及电镜观察大鼠肾脏的组织形态学改变；逆转录-PCR 法检测肾脏 SGK1、Col-ⅣmRNA 含量.结果2型糖尿病组大鼠血糖[(27.48±1.94)mmol/L]、BUN [(14.89±4.82)mmol/L]、24h 尿蛋白[(37.64±14.36)mg/24h]、K/Bw(0.0112±0.0015)较正常组[(6.31±0.42)mmol/L、(6.79±0.32) mmol/L、(7.39±2.15)mg/24h、(0.0055±0.0003)]明显升高(P<0.01).光镜下,2型糖尿病组大鼠肾小球体积普遍增大,个别肾小球出现萎缩.PAS 染色阳性基质增多,主要集中在肾小球团的中心；电镜下,2型糖尿病组大鼠肾小球毛细血管基底膜不规则增厚,足细胞突起肿胀,可见足突融合.与正常对照组比较,2型糖尿病组大鼠肾 Col-Ⅳ、SGK1基因 mRNA 表达显著升高.经棉酚治疗后,肾脏生化指标明显好转,组织病理改变减轻,Col-Ⅳ基因 mRNA 表达水平降低,SGK1基因 mRNA 表达有降低趋势.结论棉酚干预组大鼠肾脏组织形态改变有减轻趋势,可能与降低2型糖尿病大鼠肾脏 Col-ⅣmRNA 表达及影响 SGK1mRNA 表达有关.