青藤碱对小鼠急性肺损伤保护作用及机制研究

摘要

目的 探讨青藤碱对小鼠急性肺损伤保护作用及机制.方法 将48只小鼠通过随机数字表法分为假手术组、模型组、青藤碱低剂量组和青藤碱高剂量组,每组12只.通过气道滴注脂多糖(LPS)(0.5mg/kg)建立急性肺损伤小鼠模型,给予不同剂量(40、160mg/kg)青藤碱治疗,ELISA检测血清炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)含量;Western blot检测胞外信号调控激酶1/2(ERK1/2)/核因子κB(NF-κB)信号通路的激活情况;苏木素-伊红(HE)染色检测肺脏病理变化;CD68免疫荧光检测巨噬细胞浸润情况.结果 (1)ELISA检测血清炎症因子含量:与模型组比较,低、高剂量青藤碱均可明显减少血清炎症因子含量[TNF-α:(28.20±8.32)pg/mL、(20.17±5.87)pg/mL比(38.00±9.20)pg/mL,P<0.05;IL-6:(37.23±9.43)pg/mL、(25.64±4.34)pg/mL比(56.23±11.94)pg/mL,P<0.05;IL-1β:(56.98±5.17)pg/mL、(43.09±4.45)pg/mL比(73.21±13.23)pg/mL,P<0.05;MCP-1:(32.12±7.83)pg/mL、(24.35±7.46)pg/mL比(49.34±8.97)pg/mL,P<0.05],且呈剂量依赖性(P<0.05);(2)不同剂量青藤碱可以明显减轻肺脏巨噬细胞浸润及病理变化;(3)与模型组比较,青藤碱可以有效抑制ERK/NF-κB信号通路激活[p-ERK/ERK:(0.17±0.03)、(0.14±0.02)比(0.21±0.05),P<0.05;IκB/GAPDH:(0.18±0.03)、(0.31±0.07)比(0.08±0.02),P<0.05],并具有剂量依赖性(P<0.05).结论 青藤碱可能通过抑制ERK/NF-κB通路缓解LPS诱导小鼠急性肺损伤.