基于PKA依赖cAMP信号介导肺胃SP表达探讨中医肺胃相关理论的机制研究

摘要

目的观察胃食管反流模型大鼠肺、胃、食管组织中蛋白激酶A(PKA)、环磷酸腺苷(cAMP)、P物质(SP)的表达量,探讨中医肺胃相关理论的分子机制。方法将12只SD大鼠随机数字表法分为正常对照组(n=6)和模型组(n=6),模型组大鼠麻醉后经口插胃管至食管的中下段,以8滴/min的速率缓慢灌注0.1 mmol/L盐酸(含0.5%胃蛋白酶)溶液,每次20 min,1次/d,连续14 d。正常对照组采用PBS液代替,方法同模型组。提取食管、胃和肺组织标本进行病理学观察,用免疫组化法测定PKA、cAMP、SP表达,并将结果进行线性回归分析。结果与正常对照组比较,模型组大鼠肺、胃及食管组织HE半定量评分显著升高[(3.67±0.52)分比(0.00±0.00)分、(3.83±0.41)分比(0.00±0.00)分、(3.83±0.41)分比(0.00±0.00)分,P均<0.01]。与正常对照组比较,模型组大鼠肺、食管、胃组织的PKA蛋白表达量[(0.23±0.02)比(0.15±0.01)、(0.22±0.02)比(0.17±0.02)、(0.24±0.02)比(0.16±0.01),P均<0.01]、cAMP蛋白表达量[(0.20±0.02)比(0.15±0.02)、(0.24±0.03)比(0.15±0.02)、(0.25±0.03)比(0.17±0.02),P均<0.01]、SP蛋白表达量[(0.21±0.02)比(0.15±0.01)、(0.25±0.03)比(0.14±0.02)、(0.33±0.04)比(0.18±0.02),P均<0.01]均显著升高。线性回归结果表明,模型组大鼠胃与肺组织的PKA和SP平均光密度呈线性相关。结论激活后的PKA/cAMP是促进肺胃组织释放SP的重要通路,可能介导了胃食管反流咳嗽的病理生理过程,是肺胃相关理论可能的分子机制之一。