ERK信号转导通路在哮喘大鼠气道重塑中的作用

摘要

目的 研究在哮喘大鼠气道平滑肌细胞ASMC(airway smooth muscle cell)中ERK信号转导通路对哮喘气道重塑中的作用.方法 原代培养ASMC,实验设未干预组(A组)、ERK阻断剂(U0126)组(B组)、PDGF组(C组)、PDGF+ERK阻断剂组(D组).B组又分为B1组、B2组、B3组、B4组,加入浓度分别为0.1μmol/L、1μmol/L、5μmol/L、10μmol/L的U0126;C组又分为C1组、C2组、C3组、C4组,加入浓度分别为1μg/L、10μg/L、25μg/L、50μg/L的PDGF-BB.免疫组化法测ERK1蛋白的表达(仅测A、B4、C4、D组),RT-PCR法测其mRNA表达.结果 ASMC中ERK1蛋白表达B4组显著低于A组(P<0.01),C4组显著高于A组(P<0.01),D组与A组相比差异无统计学意义(P>0.05);B1组、B2组、B3组、B4组ERK1 mRNA表达均显著低于A组(P<0.01),U0126以浓度依赖性的方式抑制PDGF-BB诱导ASMC中ERK的活化;C1组、C2组、C3组、C4组ERK1 mRNA表达均显著高于A组(P<0.01),ERK1 mRNA的表达与PDGF-BB存在明显的浓度依赖关系,D组则与A组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 PDGF可剂量依赖地激活哮喘大鼠ASMC内的ERK通路,ERK通路参与了PDGF诱导的ASMC增殖的细胞内信号转导过程.