细胞穿透型HO-1蛋白对协调性异种心脏移植急性排斥反应的作用

摘要

目的 探讨一种新型的细胞穿膜肽(PTD)整合的血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白对协调性异种心脏移植急性排斥的作用及初步机制.方法 将C57BL/6小鼠心脏移植至Wistar大鼠颈部,建立协调性异种心脏移植模型,将其随机分成单纯移植组(control)、PTD整合荧光蛋白对照组(移植术后腹腔注射PTD-GFP 10mg/d)和PTD-HO-1蛋白治疗组(移植术后腹腔注射PTD-HO-1 1 mg/d),观察移植心脏存活时间.取移植后48h小鼠心脏,HE染色观察心脏组织结构,免疫组化染色观察CD4和CD8阳性T细胞浸润情况,蛋白印记杂交法测定心脏移植物HO-1蛋白的表达.取移植后48 h大鼠血清,ELISA试剂盒检测血清免疫复合物IgM水平及细胞炎症因子IL-2和IFN-γ水平.结果 PTD-HO-1组移植心脏存活时间(6.17±1.17)d明显高于单纯移植组(2.67±0.52)d和PTD-GFP组(2.83±0.41)d,差异有统计学意义(P＜0.01).移植术后48 h,PTD-HO-1组移植心脏组织结果破坏程度较其他两组轻,CD4和CD8阳性T细胞浸润情况较其他两组明显减轻,差异均有统计学意义(P＜0.01).PTD-HO-1组受体血清IgM、IL-2和IFN-γ水平明显低于其他两组,差异均有统计学意义(P＜0.05).而心脏移植物组织内HO-1表达水平明显高于其他两组,差异均具有统计学意义(P＜0.01).结论 PTD整合的HO-1蛋白能延长协调性异种移植心脏的存活,为HO-1在异种移植的临床应用提供了可能.