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CEACAM1在肺腺癌中表达及免疫浸润分析

             

摘要

目的探讨癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)在肺腺癌(LUAD)中的表达差异及免疫浸润相关性分析。方法通过R软件包分析TCGA-LUAD数据库中肿瘤组织及癌旁组织中CEACAM1 mRNA表达差异;应用HPA数据库分析CEACAM1在肿瘤组织和正常肺组织的免疫组化结果差异;采用KM生存曲线分析不同病理分期的LUAD患者CEACAM1高低表达组总生存率(OS)差异;免疫浸润相关性分析CEACAM1与肿瘤细胞中免疫细胞浸润程度的相关性;单基因共表达分析CEACAM1与多种免疫检查点的共表达情况;基因富集分析(GSEA)鉴定LUAD中与CEACAM1相关的信号通路。结果较癌旁组织,肿瘤组织中CEACAM1 mRNA高表达(P<0.05);免疫组化显示CEACAM1在肿瘤组织中荧光强度强,而正常肺组织弱;KM生存曲线显示LUAD患者中CEACAM1高表达组OS偏低,尤其在I期和II患者中OS偏低更显著(P<0.05);免疫浸润相关性分析显示CEACAM1与肿瘤组织中滤泡辅助T细胞(TFH)、活化的树突状细胞(aDC)、调节性T细胞(Treg)、T细胞、嗜酸性粒细胞、B细胞、Th1细胞以及幼稚的树突状细胞(iDC)浸润程度呈正相关(P<0.05),其中与TFH相关性最显著;免疫检查点分子共表达分析显示CEACAM1与SIGLEC15、TIGIT、CD274、HAVCR2、PDCD1、CTLA4和LAG3的表达呈正相关(P<0.05);GSEA通路富集分析发现CEACAM1与Rho GTP酶信号传导、M期有丝分裂、NABA分泌因子、DNA修复以及氨基酸及其衍生物的代谢通路相关。结论CEACAM1有可能成为早期LUAD不良预后标志物,并且与免疫细胞浸润密切相关;CEACAM1作为免疫检查点,可以通过与其他免疫检查点共表达调节免疫细胞抗肿瘤功能。

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