69例晚期结直肠癌患者基因突变特征与中药干预治疗疗效相关性分析

摘要

目的探究晚期结直肠癌患者基因突变特征及循环肿瘤DNA(ctDNA)动态监测对中药干预治疗疗效的预测作用。方法采用前瞻性的研究方法,筛选在中国中医科学院西苑医院肿瘤科接受中医药治疗的,行NGS检测(Next-generatio sequencing technology)的晚期结直肠癌病例,利用卡方检验(χ2)对晚期结直肠癌患者的基因突变情况与疾病相关信息进行相关性分析,P<0.05为差异有统计学意义;筛选行4次及以上ctDNA动态监测的病例进行ctDNA动态变化趋势与中医干预治疗疗效相关性分析。结果研究共纳入69例晚期结直肠癌患者,血浆ctDNA基因突变检出率为81%,基因突变频率排在前三位的依次为TP53(83.6%),APC(72.1%),KRAS(53.4%);ctDNA与肿瘤组织配对检测样本42例,组织基因突变与血浆ctDNA匹配率为76%;临床相关因素分析显示:TP53、APC、PIK3CA基因突变与是否发生肝转移显著相关(P<0.05),ERBB2基因突变与肝郁脾虚证型、肝肾亏虚证型显著相关(P<0.05);对9例行过4次及以上ctDNA与CEA、CT同时检测的患者,进行ctDNA动态变化趋势与中药干预治疗疗效相关性探讨,发现ctDNA突变丰度变化趋势与中药干预治疗晚期结直肠癌的疗效高度吻合,部分结果显示ctDNA具有提前CEA和影像学预示肿瘤进展的趋势。结论TP53、APC基因突变的结直肠癌患者易发生肝转移,PIK3CA基因突变的患者不易发生肝转移,ERBB2基因突变可能与肝郁脾虚证型、肝肾亏虚证型相关;相较于传统的CEA与影像学检查,外周血ctDNA动态监测可提前预测晚期结直肠癌的中药干预治疗疗效,从而更好的指导晚期结直肠癌的中医药治疗。