不同芽孢杆菌属重组生物药物的制备及前景展望

摘要

上市药中,约五分之一属于生物药品,如抗体、激素和生长因子等。长期以来,芽孢杆菌作为候选宿主用于重组生产同源及异源蛋白,引起越来越多的关注。芽孢杆菌菌株的应用得益于过去几十年来高效表达系统的发展,且其易培养、无致病性,成为工业生产重组蛋白的主要用菌;它还能直接将重组蛋白分泌到细胞外培养基中,实现简便的下游加工,从而产生更高效益。芽孢杆菌菌株可以利用不同的培养系统,如微孔板、摇瓶和生物反应器系统,采用分批、补料分批和连续发酵等培养方式,生产药物相关的重组蛋白产品如抗体片段、生长因子、干扰素和白细胞介素、胰岛素、青霉素G酰化酶、链霉亲和素和不同激酶等。为了进一步提高芽孢杆菌的生产及分泌能力,本文将通过不同研究水平如基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学和通量组学等,探讨有关蛋白酶、分子伴侣、分泌机制或反馈调控机制中一些问题或限制因素。