解读美国胸腔协会对抗结核病治疗产生肝毒性的最新指南

摘要

一直以来,药物诱导性肝损伤(DILI)是结核病(TB)治疗过程中备受关注的问题,肝损伤的风险不仅没有得到有效控制,而且有日益加重的趋势。肝脏在药物体内代谢和解毒过程中起着非常重要的作用,因此肝脏损伤对于每个个体来说都可能是致命的。该指南中描述了DILI的发病机制和损伤类型(从肝脏适应到肝细胞损伤)。目前,关于抗结核病药物的代谢和DILI机制的了解尚不够全面,主要原因是研究群体之间存在差异,对肝毒性的定义也有别,以及监测和所报道的控制措施等也不同。该指南中还包括了在所选择地区人群以及那些同时感染了HIV或乙肝或丙肝的人群中获得的有关TB DILI的发生情况和严重程度的数据,并且就TB DILI的预防和管理方面的系统实施步骤提出了建议,其中包括如何权衡治疗方案给患者带来的益处和风险,如何对TB防控工作人员和患者进行相关知识的教育,对患者进行治疗、护理等方面的设施配备及具体措施的制定和实施,治疗所需药物供应商及各部门之间的沟通以及临床和生化监测的合理使用。在对潜伏态TB感染(LTBI)的治疗中,对于那些嗜酒者、服用对肝脏有毒副作用药物者、患有病毒性肝炎、先前有肝脏疾病或丙氨酸转氨酶(ALT)基线异常者,先前患过异烟肼导致的肝炎的患者、孕妇以及产后3个月之内的妇女均推荐进行ALT监测。在对TB病的治疗中,除上述患者外,对感染HIV的患者也应该进行ALT监测。一些专家推荐对35岁以上的患者进行生化监测。对于那些ALT检测结果高于正常值上限(ULN)3倍以上,并表现出肝炎症状和(或)黄疸的患者,以及那些没有任何症状,但ALT检测值高出ULN5倍的患者应该对其原治疗方案进行调整或更换。该指南还列出了今后在针对LTBI和TB的更安全疗法的研究中应注意的重点问题。