1,25-二羟基维生素D3在肝星状细胞中抗增殖及纤维化模型中抗纤维化作用研究

摘要

目的研究1,25-（OH）2D3对人肝星状细胞LX-2是否具有抗增殖作用,及在肝脏纤维化动物模型中是否具有抗纤维化作用。方法四噻唑蓝法（MTT）、吖啶橙/溴化乙啶（AO/EB）荧光双染方法分析细胞增殖率和细胞凋亡率;比色法检测凋亡信号蛋白Caspase-3的活性。四氯化碳（CCl4）诱导的肝脏纤维化大鼠模型,使用1,25-（OH）2D3干预,马松染色及天狼星染色后观察肝脏纤维化指数及胶原沉积变化情况。结果 1 1,25-（OH）2D3可抑制LX-2细胞增殖,促进凋亡,凋亡率从4.6%（对照组）增至30.2%,P＜0.05;同时能将TGF-β1激活状态LX-2细胞增殖率降至接近对照组水平;2 1,25-（OH）2D3作用后LX-2细胞的Caspase-3活性增加,P＜0.05,提示细胞凋亡伴随着Caspaes-3活性升高。3早期使用1,25-（OH）2D3能显著降低CCl4肝纤维化模型的纤维化指数及胶原沉积量;后期使用不能降低模型的纤维化指数,但可减少其胶原沉积量。结论 1,25-（OH）2D3可显著抑制LX-2细胞地增殖,促进细胞凋亡,并可抑制TGF-β1对LX-2细胞的激活功能,其机理可能和增加Caspas-3活性有关。1,25-（OH）2D3在动物模型体内具有抗肝纤维化作用。