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乙型肝炎肝硬化病人的乙型肝炎病毒C基因启动子和前C基因变异及其对e抗原系统的影响

         

摘要

目的 研究乙型肝炎肝硬化病人血清的乙型肝炎病毒(HBV)C基因启动子(CP)和前C基因变异.方法 通过DNA扩增、基因序列分析检测34例活动性肝硬化和75例慢性乙肝病人血清的HBVCP和前C基因序列,通过微粒子发光法定量检测血清中HBeAg的含量,及通过荧光定量PCR技术定量检测血清中的HBV DNA.结果 (1) CP双变异(nt 1762A→T和1764G→A)在肝硬化(LC)组的发生率显著高于慢性乙型肝炎(CH)组(76.5% vs 48.0%);前C终止变异(nt1896G→A)则在LC组和CH组的发生率无显著差异(35.3% vs 26.7%).(2)CP双变异虽使HBeAg表达显著下降,但幅度较小;与对照组相比,CP双变异组的HBeAb阳性率也无明显升高;前C终止变异则大幅度影响HBeAg表达,显著增高HBeAg/HBeAb转换率;终止变异联合双变异组的HBeAg含量及HBeAb阳性率同终止变异组相似.(3)HBeAb阳性LC组的前C终止变异的发生率显著高于HBeAb阴性LC组(75.0% vs 5.6%);而CP双变异则在两组LC中无明显差异(75.0% vs 77.8%).结论 CP双变异可能与乙型肝炎肝硬化发病机制有关;前C终止变异则与肝硬化病人的HBeAg/HBeAb转换有关.

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