定坤丹对宫腔粘连大鼠血管生成及PI3K/AKT/mTOR通路的影响研究

摘要

目的:观察定坤丹对宫腔粘连(IUA)大鼠的防治作用机制。方法:SD大鼠60只,按体质量随机分为空白组、模型组、戊酸雌二醇组、定坤丹低剂量组、定坤丹中剂量组、定坤丹高剂量组等6组,每组10只。采用机械刮宫+脂多糖(LPS)感染双重损伤法制备IUA模型,戊酸雌二醇组给予0.3 mg/kg灌胃,定坤丹低剂量组、中剂量组、高剂量组给予不同剂量灌胃治疗,1次/d,持续28 d。HE染色观察大鼠子宫组织形态变化,Masson染色观察子宫内膜纤维化面积比,酶联免疫吸附试验检测血清血管内皮生长因子、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平,免疫组织化学法观察子宫内膜血管内皮生长因子的表达,蛋白质印迹法及反转录PCR检测子宫组织磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路的蛋白和mRNA表达。结果:定坤丹能有效促进IUA大鼠损伤子宫的愈合,减少子宫组织纤维化面积,降低血清中血管内皮生长因子、IL-6和IL-8水平,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);经定坤丹各剂量治疗后,大鼠子宫内膜中血管内皮生长因子的表达较模型组明显减少(P<0.05);子宫组织中PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白和mRNA表达水平明显下调(P<0.05)。结论:定坤丹对IUA大鼠具有较好的治疗效果,其机制可能与下调PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白的表达,抑制血管增生及炎症介质的分泌相关。