基于网络药理学探讨红萸饮治疗溃疡性结肠炎的分子机制

摘要

目的:采用网络药理学的方法,对红萸饮(HYY)治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制进行探讨.方法:通过TCMSP平台和Uniprot数据库对HYY进行活性成分及作用靶点筛选和标准化;在Genecards和在线人类孟德尔遗传数据库中获取疾病靶点.采用Draw Venny Diagram程序生成药物活性成分-疾病靶点数据集及韦恩图;String网站生成蛋白-蛋白互作网络图;Cytoscape 3.7.2软件构建成分-靶点网络;利用R3.6.0软件进行GO功能注释和KEGG通路富集分析.实验通过DSS建立C57 UC小鼠模型,利用HE染色、酶联免疫吸附试验(ELISA)、qPCR检测来进一步验证.结果:共筛选出HYY 4味药所含50种类药成分;预测出110个潜在靶点;其中UC相关靶点共计3870个;HYY-疾病共同靶点70个,主要富集于88个生物过程和113条信号通路上.实验也表明HYY可改善UC模型结直肠上皮完整性,降低血清IL-6和结直肠VEGF基因表达.结论:结合实验分析HYY可能通过调节CASP3、IL-6、VEGFA等靶点,调控PI3K-Akt等信号通路,从而调控细胞凋亡、血管生成,抑制炎性反应来达到对UC的治疗作用.