基于分子对接技术和网络药理学方法探讨香果健消片治疗肠易激综合征的作用机制

摘要

目的:探讨香果健消片治疗肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)和基因与化学物质相互作用预测数据库(STITCH)检索,以及文献挖掘收集香果健消片配方中草果、木香、蜘蛛香的有效成分与潜在靶点,借助人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)预测IBS作用靶点,通过VENNY平台得到IBS与中药有效成分的共同作用靶点,借助String数据库平台筛选人类且置信度高于0.4的靶点,采用Cytoscape软件构建中药有效成分靶点互作网络图,通过R软件进行GO(gene ontology)富集分析和KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路富集分析,利用CB-Dock数据库对中药治疗IBS的核心靶点与有效成分进行分子对接。结果:通过筛选得到有效活性成分草果8个,木香7个,蜘蛛香3个,IBS相关靶点2027个,中药与IBS共同靶点73个,主要通过作用于TP53基因、白细胞介素6、血管内皮生长因子A、胱天蛋白酶3、表皮生长因子受体等关键基因参与调控肿瘤坏死因子、Hepatitis B等信号通路,发挥治疗IBS的作用。与关键靶点对接较好的成分是表儿茶素和橙皮苷。结论:草果、木香、蜘蛛香3药配方治疗IBS的主要药效物质及其可能的分子作用机制印证了香果健消片多成分、多靶点的整体调节作用特点。