PPARγ的配体15d-PGJ_2对人类胃癌细胞生长的影响

摘要

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)的配体15-脱氧前列腺素J2(15-deoxy-△12,14-prostaglandin J2,15d-PGJ2)对人类胃癌MGC803细胞生长的影响及其机制。方法:RT-PCR检测PPARγ和survivin mRNA,Western blot检测PPARγ、survivin、S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)和p27蛋白;MTT法及流式细胞术检测细胞增殖、凋亡及细胞周期分布;Hoechst 33342染色观察细胞凋亡的形态学变化。结果:PPARγmRNA和蛋白在MGC803细胞均表达。15d-PGJ2作用MGC803细胞24 h后,5、10、20、30、40μmol/L组的增殖抑制率和凋亡率均高于0μmol/L组(P<0.001),且随浓度的增加而升高。30μmol/L组的MGC803细胞增殖抑制率和凋亡率,随时间的延长而升高。G0/G1期细胞比例,30μmol/L组明显高于0μmol/L组(P<0.001);S和G2/M期细胞比例,30μmol/L组均明显低于0μmol/L组(分别为P<0.001,P<0.01)。随15d-PGJ2作用MGC803细胞浓度的增加,sur-vivin mRNA和蛋白及Skp 2蛋白的表达均降低,p27蛋白表达升高。结论:15d-PGJ2抑制人胃癌MGC803细胞的增殖、诱导其凋亡并将其阻滞在G0/G1期,survivin和Skp 2表达下调及p27表达上调在这个过程中起重要作用,提示15d-PGJ2可能对治疗胃癌有效。