磷酸二脂酶(PDE2、PDFA)抑制剂抗肿瘤血管生成作用的实验研

摘要

目的:研究确定磷酸二脂酶(phosphodiesterase,PDE)抑制剂对内皮细胞增殖、迁移以及在体内血管生成中的作用.方法:分别以人静脉内皮细胞(HUVEC)及C57BL/N6纯系小鼠为体外、体内研究对象,通过酶联免疫方法检测PDE2(ENHA)、PDE4(RP705)抑制剂对HUVEC中cAMP的含量的影响,及其与细胞增殖和迁移的关系.ENHA和RP705联合应用在C57BL/N6小鼠中的抑瘤作用.结果:PDE2选择性抑制剂EHNA(25umol/L)和PDE4选择性抑制RP705(15umol/L)均能够抑制由VEGF刺激的HUVEC增殖和迁移,并能增加HUVEC内cAMP含量,实验结果还显示PDE2和PDE4抑制剂的联合应用能够抑制体内血管生成,对C57BL/6N小鼠的抑瘤率达45.50%.结论:上述结果充分提示在病理性血管生成中PDE2和PDE4可能是新的潜在性的治疗靶点.