内分泌及化疗对ER^+乳腺癌CD44^+CD24^(-/low)细胞亚群的实验与临床研究

摘要

目的:探讨内分泌治疗及化疗对雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌CD44+CD24-/low细胞亚群的影响。方法:用3个浓度的雌二醇(estradiol,E2)和E2+他莫西芬(tamoxifen,TAM)处理乳腺癌MCF-7细胞,用工作浓度的化疗药物(多西他赛、紫杉醇、表柔比星和5-氟尿嘧啶)处理MCF-7细胞,FCM法检测各组细胞中CD44+CD24-/low的细胞比例,并检测ER+的转移性乳腺癌(metastatic breast cancer,MBC)患者化疗前、后外周静脉血中CD45-CD44+CD24-/low的细胞比例。结果:不同浓度E2培养MCF-7细胞10和20d后,CD44+CD24-/low细胞比例均高于对照组,E2+TAM组低于相应浓度E2组。各化疗药物作用MCF-7细胞24h后,CD44+CD24-/low细胞比例均上升;而继续培养至20d后,CD44+CD24-/low细胞比例降低。部分缓解和疾病稳定的MBC患者,化疗后外周血CD45-CD44+CD24-/low细胞比例降低;而疾病进展者化疗后外周血CD45-CD44+CD24-/low细胞比例上升。结论:E2促进MCF-7细胞中CD44+CD24-/low细胞亚群的生长,TAM可抑制MCF-7细胞中CD44+CD24-/low细胞亚群的生长;MCF-7细胞中CD44+CD24-/low细胞亚群对多西他赛、紫杉醇、表柔比星和5-氟尿嘧啶均有抵抗能力;化疗有效患者外周血中CD45-CD44+CD24-/low细胞比例降低。