CEP170在肝癌中的表达及对肝癌细胞增殖的影响

摘要

目的 研究中心体蛋白170(centrosomal protein170,CEP170)在肝癌组织中的表达及其对肝癌细胞增殖能力的影响.方法 从临床蛋白质组学肿瘤分析联合会(clinical proteomic tumor analysis consortium,CPTAC)数据库下载肝癌蛋白质组学数据及临床信息,R包limma分析肿瘤组织与正常组织CEP170蛋白表达差异,UALCAN及cBioPortal在线分析TCGA数据库中CEP170转录水平及基因拷贝数变异.利用Kaplan-Meier法进行生存分析,ROC曲线分析检验预测效应.免疫组化(immunohistochemistry,IHC)验证肿瘤组织与正常组织表达差异.特异性siRNA敲降肝癌细胞株Huh-7 CEP170表达,CCK-8法检测细胞增殖能力,平板克隆实验观察细胞克隆形成能力差异,流式细胞仪分析细胞周期变化.结果 肝癌组织中CEP170蛋白及转录水平显著高于正常组织(P<0.001),CEP170高表达是患者预后不良的独立风险因素.基因组DNA拷贝数在6％的癌组织中存在扩增.IHC结果可见CEP170在肿瘤组织中表达异常升高.敲降肝癌细胞Huh-7的CEP170表达后,细胞增殖及克隆形成能力显著降低(P<0.001),细胞周期发生G0/G1期阻滞.结论 CEP170在肝癌组织中异常高表达,降低CEP170表达能够显著抑制人肝癌细胞Huh-7增殖且细胞周期发生G0/G1期阻滞,CEP170是肝癌治疗的潜在靶点.