DEHP联合铅慢性染毒对小鼠学习记忆能力及APP酶解通路的影响

摘要

目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)乙酯(DEHP)与铅(Pb)慢性联合染毒对小鼠学习记忆能力的影响。方法 将80只2个月龄健康雄性昆明种小鼠作为研究对象,将小鼠随机分为正常对照组(CT)组、b组、DEHP染毒组(低、中、高剂量)和DEHP+Pb联合染毒组(低、中、高剂量)共8组,每组5只。分别在小鼠饲料中染毒DEHP,在饮用水中添加乙酸铅染毒12周和24周。在染毒结束后,进行Morris水迷宫实验检测小鼠行为学改变情况,采取ELISA法测定小鼠脑组织中α、β-分泌酶活性及sAPPα与Aβ1-40含量,并对两种物质的联合作用方式进行评价。结果 Morris水迷宫实验结果显示,与CT组比较,12周与24周的DEHP染毒组随着剂量增加小鼠空间学习能力受到的损害更加严重,可导致空间记忆能力障碍,目标象限路程占总路程百分比降低,目标象限游泳时间缩短,潜伏期增加。生化指标表明,与CT组比较,DEHP组和DEHP联合染毒组随剂量增加,α-分泌酶活性、sAPPα含量降低,β-分泌酶活性、Aβ1-40明显增高,24周小鼠表现比12周小鼠更为明显,高剂量组DEHP与Pb联合染毒表现具有一定的拮抗作用。结论 邻苯二甲酸双(2-乙基己基)酯与铅慢性染毒均会对小鼠学习记忆产生损害,对小鼠引起学习记忆能力障碍,DEHP与铅联合染毒具有一定拮抗作用。