七氟烷对幼龄大鼠认知功能的远期影响及其潜在机制研究

摘要

目的 探讨七氟烷麻醉对幼龄大鼠认知功能的远期影响及纹状体神经元凋亡和β-catenin蛋白表达的影响.方法 64只7日龄SD大鼠随机均分为对照(C)组和七氟烷(S)组:S组吸入3％七氟烷与60％氧气混合气体;C组单纯吸入60％氧气3h.两组大鼠分别于麻醉后24h行HE、TUNEL染色,测定纹状体神经元密度和神经元凋亡指数,Westernblot测定纹状体β-catenin蛋白表达,Morris水迷宫实验记录大鼠逃避潜伏期时间、游泳速度、原平台穿越次数.水迷宫实验后再行HE、TUNEL染色测定纹状体神经元密度及神经元凋亡指数,westernblot测定纹状体β-catenin蛋白表达.结果 P8天C组大鼠纹状体神经元密度明显高于S组,神经元凋亡明显低于S组,差异有统计学意义(P＜0.05).P33天C组大鼠纹状体神经元密度及神经元凋亡与S组差异无统计学意义(P＞0.05).C组大鼠P8天与P33天时神经元密度及神经元凋亡差异无统计学意义(P＞0.05).S组大鼠P8天纹状体神经元密度低于P33天,神经元凋亡多于P33天,差异有统计学意义(P＜0.05).P8天时S组大鼠纹状体β-catenin蛋白表达明显少于C组,差异有统计学意义(P＜0.05);P33天时两组大鼠纹状体β-catenin蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).Morris水迷宫实验第1天时,两组大鼠逃避潜伏期差异无统计学意义(P＞0.05);第2-4天时,S组逃避潜伏期长于C组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组大鼠游泳速度差异无统计学意义(P＞0.05);S组大鼠平台穿越次数较C组明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 吸入3.0％七氟烷麻醉可导致幼龄大鼠纹状体β-catenin表达短暂减少,发生认知功能障碍,认知功能障碍可能与七氟烷麻醉抑制纹状体Wnt信号通路,减少β-catenin蛋白表达,损伤神经元功能有关.