骨髓间充质干细胞来源外泌体对成年大鼠子宫内膜细胞铁死亡的改善作用及其机制

摘要

目的观察骨髓间充质干细胞来源外泌体(BMSCs-Exo)对成年大鼠子宫内膜细胞铁死亡的改善作用,并探讨其可能机制。方法取60只成年大鼠,并分为治疗组和损伤组各30例,两组均制备子宫内膜损伤模型,治疗组尾静脉注射BMSCs-Exo(800μg/200 g),损伤组静脉注射等量生理盐水;另取30只成年大鼠作对照(对照组),不制备子宫内膜损伤模型,只静脉注射等量生理盐水。采用透射电子显微镜检测各组子宫内膜细胞线粒体外膜、线粒体脊形态,活体组织二价铁离子测定试剂盒、丙二醛(MDA)检测试剂盒、还原型谷胱甘肽(GSH)含量测定试剂盒、氧化型谷胱甘肽(GSSG)检测试剂盒分别检测各组子宫内膜组织Fe^(2+)、MDA、GSH、GSSG,蛋白印迹法检测各组子宫内膜组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和4-羟基壬烯酸(4HNE)。结果对照组子宫内膜细胞线粒体双层膜结构完整、线粒体脊清晰可见;损伤组子宫内膜组织中线粒体出现浓缩、膜增厚、脊减小或消失及外膜破裂等细胞铁死亡的特征;治疗组线粒体双层膜结构恢复、线粒体脊增多、线粒体大小正常。与对照组比较,损伤组子宫内膜组织中MDA、Fe^(2+)、GSSG表达升高,GSH表达降低(P均<0.05);与损伤组比较,治疗组MDA、Fe^(2+)、GSSG表达降低,GSH表达升高(P均<0.05)。与对照组比较,损伤组GPX4表达降低,4HNE表达升高(P均<0.05);与损伤组比较,治疗组GPX4表达升高,4HNE表达降低(P均<0.05)。结论BMSCs-Exo对成年大鼠子宫内膜细胞铁死亡有改善作用,其可能机制是通过上调子宫内膜组织中GPX4表达以及下调4HNE表达来实现。