肺发育相关信号通路调控作用机制及发育源性肺疾病发病机制研究进展

摘要

肺发育过程中的信号通路主要有Wingless/Integrated(WNT)、转化生长因子-β、SonicHedgehog(SHH)信号通路等。WNT信号传导通路调节胎肺上皮和间质细胞的发育,可通过自分泌、旁分泌机制被调控。TGF-β家族均在胎肺中表达,它们在肺发育过程抑制肺芽分支、上皮细胞分化以及表面活性物质合成从而影响肺发育。SHH则在肺芽远端上皮表达,它诱导胎肺成纤维质细胞的增殖,参与调控胚胎细支气管的形成及细化。而FGF10是肺发育调控网络的核心,可与胎儿呼吸道上皮细胞中的受体FGF2RⅢb结合,启动FGF相关的信号传导通路,调控肺泡细胞的增殖、分化;FGF10还可通过自分泌调控肺间充质细胞的分化。哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺纤维化等发育源性肺疾病的发病可能与肺发育密切相关。孕期不良环境暴露,如尼古丁可导致出生后儿童体内炎症介质基因、TGF-β等肺发育相关调控基因异常甲基化,气道出现慢性炎症,气道反应性增高,导致子代肺间质增厚、胶原沉积增加,从而促使成年后哮喘、COPD和肺纤维化的易感或发生发展。