DNMT抑制剂5-AzaDc对结直肠癌肝转移的影响

摘要

目的探讨DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-AzaDc)对结直肠癌肝转移的影响。方法选择健康雄性BALB/c裸鼠50只,随机分为模型组、对照组以及5-AzaDc低、中、高剂量组,每组10只。模型组和5-AzaDc低、中、高剂量组通过脾脏种植法构建结直肠癌肝转移模型。建模成功后,5-AzaDc低、中、高剂量组分别腹腔注射1.0μmol/L 5-AzaDc 0.3、0.4、0.5 mg/kg,每周1次,连续注射8周。模型组和对照组腹腔注射等量生理盐水。腹腔注射8周后,颈椎脱臼处死,无菌条件下剖腹取肝转移瘤组织,剪碎、消化、再培养后,经流式细胞仪分离,获取肝转移瘤细胞,检测DNMT活性、肿瘤球数量和细胞存活率;颈椎脱臼处死前,采集外周静脉血,采用ELISA法检测血清CD44v6、VEGF。结果对照组未构建结直肠癌肝转移模型,无肝转移瘤细胞形成。模型组与5-AzaDc低、中、高剂量组肝转移瘤细胞DNMT活性、肿瘤球数量和细胞存活率均逐渐降低(P均0.05。模型组和5-AzaDc低、中、高剂量组血清CD44v6、VEGF水平均高于对照组(P均0.05。结论5-AzaDc对结直肠癌肝转移具有一定抑制作用,其作用机制可能与抑制肿瘤血管形成有关。