金丝桃苷预处理对脑缺血再灌注损伤小鼠的神经保护作用及机制探讨

摘要

目的 观察金丝桃苷(HYP)预处理对大脑中动脉栓塞(MCAO)所致脑缺血再灌注损伤小鼠的神经保护作用,并从血脑屏障(BBB)方面探讨其可能作用机制.方法 健康雄性ICR小鼠84只,随机分为Sham组、HYP组、MCAO组、MCAO+HYP组.HYP组、MCAO+HYP组造模前给予HYP 50 mg/kg灌胃;MCAO组、MCAO+HYP组采用MCAO法制作小鼠脑缺血再灌注损伤模型;Sham组、HYP组只分离颈部血管,不进行其他处理.于再灌注24 h后处死各组小鼠,采用Longa评分和Bederson评分评价神经功能,TTC染色法观察并计算脑梗死体积;采用免疫组化染色观察海马CA1区病理变化,计数神经元核抗原(NeuN)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、血小板内皮细胞黏附分子蛋白(PECAM)阳性细胞;采用Western blotting法检测海马区紧密连接相关蛋白ZO-1和Claudin5.结果 MCAO组、MCAO+HYP组的Longa评分、Bederson评分、脑梗死体积百分比高于Sham组和HYP组,且MCAO+HYP组Longa评分、Bederson评分、脑梗死体积百分比低于MCAO组(P均<0.05).MCAO+HYP组海马区神经元细胞死亡现象、星形胶质细胞和血管内皮细胞活化较MCAO组明显减轻,NeuN阳性细胞数量高于MCAO组,GFAP、PECAM阳性细胞数量低于MCAO组(P均<0.05).MCAO+HYP组海马区ZO-1、Claudin5蛋白表达高于MCAO组(P均<0.05).结论 HYP可保护脑缺血再灌注损伤小鼠的神经功能,可能是通过维持BBB的完整性来实现的.