α硫辛酸对阿尔茨海默病模型大鼠海马区PKA-CREB 信号通路的影响

摘要

目的：探讨α硫辛酸对 Aβ1-42所致阿尔茨海默病模型大鼠海马区 PKA-CREB 信号通路的影响。方法24只雄性SD大鼠按随机数字表分为正常对照组、假手术组、模型组和硫辛酸组各6只。模型组和硫辛酸组采用双侧海马一次性注射Aβ1-42的方法建立AD模型。各组均采用Morris水迷宫行定位航行试验和空间探索试验，检测记忆能力（逃避潜伏期）及学习能力（跨越平台次数）；采用Western blotting法检测海马组织中蛋白激酶A （ PKA）Ⅱα与p-CREB蛋白。结果与模型组比较，α硫辛酸组、对照组及假手术组逃避潜伏期明显延长、跨越平台次数明显减少（P均＜0．01）；海马区组织PKAⅡα、p-CREB蛋白表达明显升高（P均＜0．01）。其中α硫辛酸组海马区组织PKAⅡα、p-CREB蛋白相对表达分别为0．739±0．417和0．380±0．329，明显高于模型组0．520±0．462、0．219±0．452，P均＜0．01。结论α硫辛酸能够明显提高AD大鼠的学习记忆和空间探索能力；其机制可能为活化PKA-CREB信号通路，提高PKAⅡα、p-CREB蛋白表达。