糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9表达及意义

摘要

目的 探讨基质金属蛋白酶9 (MMP-9)在糖尿病肾病发生、发展中的作用.方法 将60只Wistar大鼠随机分为两组,对照组24只、模型组36只,模型组一次性腹腔注射链脲佐菌素(150 mg/kg)制备糖尿病模型,成模24只;对照组注射等量的柠檬酸缓冲液.给药1、2、4、8周时,两组分别随机选择6只大鼠,取其肾组织观察病理学变化,标本行HE染色,采用免疫组化法检测肾组织MMP-9表达,计数每个肾小球内MMP-9染色阳性的足细胞(MMP-9阳性足细胞)数量.采用RT-PCR法检测肾组织TET1蛋白、活化因子蛋白1(AP-1)mRNA相对表达量.结果 模型组给药1、2、4、8周时可见肾小球体积逐渐增大,基底膜逐渐增厚,毛细血管袢逐渐扩张,伴随肾小管扩张或萎缩,可见轻度纤维化.对照组给药1周时MMP-9阳性足细胞数量为(0.47 ±0.31)个;模型组给药1、2、4、8周时MMP-9染色阳性足细胞数量分别为(2.75 ±1.29)、(4.59±1.63)、(7.95±2.36)、(15.61 ±2.77)个,呈逐渐增高趋势,且均高于对照组,组间及组内比较P均＜0.05.模型组给药后1、2、4、8周时肾组织AP-1、TET1相对表达量呈逐渐增高趋势,且均高于同时间点对照组,组间及组内比较P均＜0.05.结论 MMP-9高表达参与了糖尿病肾病的发生、发展,激活AP-1、TET1基因可能是其作用机制.