大黄酚通过核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1信号通路对糖尿病足溃疡大鼠新生血管生成及氧化应激的影响

摘要

目的:探讨大黄酚通过核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）信号通路对糖尿病足溃疡大鼠新生血管生成及氧化应激的影响。方法:构建糖尿病足溃疡大鼠模型。将48只建模成功大鼠随机分为模型组、大黄酚组（给予30 mg/kg）、ML385组（Nrf2抑制剂，给予30 mg/kg）、大黄酚+ML385组（给予30 mg/kg大黄酚+30 mg/kg ML385）,每组12只。另取12只大鼠作为对照组。各组给予相应药物干预4周。末次给药结束后24 h,测定创面愈合率，酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及创面组织碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血管性血友病因子（vWF）水平；HE染色观察创面组织病理变化；检测血清中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；蛋白免疫印迹法检测创面组织Nrf2、HO-1蛋白表达。结果:对照组创面组织中炎性细胞较少，成纤维细胞较多，可见丰富的毛细血管。与对照组比较，模型组创面组织中可见大量炎性细胞，新生毛细血管分布较少，创面愈合率、血清VEGF以及创面组织bFGF、vWF、SOD水平和Nrf2、HO-1蛋白表达降低，血清TNF-α、创面组织MDA水平升高（均P＜0.05）。与模型组比较，大黄酚组创面组织中可见大量新生毛细血管，少量炎性细胞，创面愈合率、血清VEGF以及创面组织bFGF、vWF、SOD水平和Nrf2、HO-1蛋白表达升高，血清TNF-α、创面组织MDA水平降低（均P＜0.05）;ML385组创面组织中新生毛细血管显著减少，炎性细胞显著增多，创面愈合率、血清VEGF以及创面组织bFGF、vWF、SOD水平和Nrf2、HO-1蛋白表达降低，血清TNF-α、创面组织MDA水平升高（均P＜0.05）。大黄酚+ML385组大鼠创面组织病理变化和上述指标介于大黄酚组与ML385组之间（均P＜0.05）。结论:大黄酚能促进糖尿病足溃疡大鼠新生血管的生成，抑制炎症反应和氧化应激，其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。