具有抗糖尿病活性（拟）二肽分子的设计、合成及生物活性

摘要

采用液相缩合法，保护的苯丙氨酸衍生物和氨基葡萄糖衍生物分别与Fmoc氨基酸偶联，简便地得到9个未见报道的L-对硝基苯丙氨酸二肽衍生物4a～i和4个2-氨基-β-D-葡萄糖拟二肽衍生物8a～d，收率为52．4％～88．1％．4a～i选择性碱性水解，得到9个对应的水解产物5a～i，收率为64．4％-90．4％．产物的化学结构经1HNMR，13CNMR和HRMS表征及证实．体外抗糖尿病活性测试结果表明，某些化合物具有很强的抗糖尿病活性，其中化合物4c和8b的过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件（PPRE）相对激动活性分别达到150．59％和185．23％，EC50分别为1．37uM和0．64uM，作为新型抗糖尿病先导分子值得进一步研究．